Учёные вернули эффективность мощному антибиотику, который преодолели супербактерии

Антибиотикорезистентность становится одной из самых серьёзных угроз для современной медицины. По мере эволюции бактерий препараты, которые когда-то действовали надёжно, могут терять эффективность. Это осложняет лечение обычных инфекций и повышает риски, связанные с плановыми операциями, лечением рака и другими медицинскими процедурами.

Исследователи по всему миру ищут способы опередить быстро изменяющиеся микроорганизмы. Одна из перспективных стратегий — не изобретать полностью новый антибиотик, а помочь существующим препаратам снова работать. На этой идее основаны антибиотик-адъюванты: сопутствующие молекулы, которые не убивают бактерии напрямую, а восстанавливают действие антибиотиков.

Профессор Джон Мозес и его команда в Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) годами разрабатывают химические реакции, способные ускорить и упростить процесс поиска лекарств.

Исследователи используют метод diversity oriented clicking (DOC), созданный в лаборатории Мозеса. С его помощью построена библиотека, содержащая более 150 различных соединений. Молекулы из этой коллекции уже применялись в исследованиях как антибиотикорезистентности, так и рака.

Теперь, благодаря сотрудничеству с Scripps Research, библиотека помогла учёным восстановить эффективность ванкомицина. Этот мощный антибиотик широко применяют против тяжёлых инфекций, включая вызванные MRSA и Clostridium difficile (C. diff). Оба патогена способны вырабатывать устойчивость и становиться «супербактериями», ускользающими от препаратов первой линии, таких как ванкомицин. Затем они могут распространяться по больницам, домам престарелых и сообществам.

В новой работе учёные из лаборатории Мозеса в CSHL вместе с группой профессора Говарда Ханга в Scripps искали способ снова сделать ванкомицин эффективным.

Исследователи выбрали мишенью бактериальный фермент под названием секретируемый антиген A (secreted antigen A, SagA). Фермент блокировали малой молекулой pghi-4, впервые открытой в лаборатории Мозеса в 2020 году.

Когда лекарственно-устойчивый E. faecium обработали одновременно ванкомицином и pghi-4, антибиотик вновь обрёл способность убивать бактерии.

Для Мозеса одна из самых примечательных сторон результата — то, что исследование не начиналось как прямой поиск нового антибиотика. «Это открытие вышло из фундаментальных химических исследований, — поясняет он. — Разработка реакций привела к открытию первого ингибитора важного фермента, участвующего в антибиотикорезистентности. Это процесс, который мы постоянно совершенствуем, чтобы поддерживать нашу библиотеку молекул в актуальном состоянии и пополнять её для коллег, использующих её в своих исследованиях».

Предоставляя библиотеку молекул другим исследователям, команда надеется, что похожие подходы со временем приведут к средствам против других лекарственно-устойчивых инфекций, включая резистентные формы туберкулёза.

«Эта работа отражает философию химии, призванную ускорять поиск лекарств в его чистом виде, — говорит Мозес. — Используя надёжные, устойчивые и разумно устроенные химические реакции, мы можем строить новые молекулы эффективнее. Именно такой подход мы применили здесь».

По мере роста антибиотикорезистентности во всём мире результаты показывают, что важные медицинские достижения могут возникать из переосмысления химии уже существующих препаратов. Будущее лекарство может начаться не с нового антибиотика, а с тщательно спроектированной молекулы, которая поможет старому снова работать.

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения США, Национальным институтом рака, Австралийским исследовательским советом, Фондом коммерциализации биозащиты штата Нью-Йорк, Фондом F.M. Kirby и Фондом Starr.

Статья Kyong T. Fam с соавторами «Genetic and pharmacological inactivation of peptidoglycan remodeling increases antibiotic susceptibility of vancomycin-resistant Enterococcus faecium» опубликована в журнале Nature Communications (2026), DOI: 10.1038/s41467-026-74057-1.